从小就不合的两兄弟终于在老家阿拉斯加团聚，他们开始了一段2天的野外徒步旅行，怎料却惹上了一只巨大的灰熊，人熊大战就此展开.....

在阿拉斯加荒野的灰熊迷宫，贝克特和罗温摩尔兄弟遇到了一只灰熊。多年后，兄弟俩疏远了。贝克特已成为当地代表，而罗文则是一名前科犯。回到阿拉斯加的家中，罗文遇到了老朋友玛丽·凯迪拉克，玛丽·凯迪拉克给了他物资，并要求他找到她的丈夫约翰尼。与此同时，三名猎人被兄弟俩多年前遇到的同一头熊杀死。

在一家酒吧，罗文遇到了安布尔，两人后来一起去了一家汽车旅馆房间。然而，罗文发现安布尔是妓女后将她赶了出去。安布尔遭到男友弗兰科的殴打，弗兰科与罗文发生争执。不久之后，罗文在贝克特出狱后第一次见到他。贝克特透露，他已与一位聋哑野生动物摄影师兼自然资源保护主义者米歇尔结婚。罗文透露，他回来是为了去灰熊迷宫并向他们的父亲致敬。与此同时，在树林里，两名伐木工人和他们的狗被熊杀死了。

兄弟俩为母亲扫墓后，贝克特接到了关于死亡事件的无线电电话。罗文根据地图找到了一辆属于约翰尼·凯迪拉克的汽车。当贝克特调查伐木事件时，猎人兼屠夫道格拉斯到达并告诉他们，杀死伐木者的熊是一只聪明的标本。当道格拉斯主动提出帮助追踪它时，贝克特在罗文的前女友凯莉的陪同下前往迷宫寻找失踪的罗文和米歇尔。

米歇尔与熊面对面，但却陷入了她设置的陷阱。罗文赶到并吓跑了熊。萨利拜访道格拉斯，道格拉斯再次告诉他，这只熊因为偷猎和伐木而发怒，而不是满足饥饿或建立领地。当苏利的一名副手佐伊发现那辆被遗弃的汽车时，她被熊杀死了。道格拉斯同意猎杀这只熊后，苏利和杰瑞调查了这辆车。贝克特和凯莉会见米歇尔和罗文。

米歇尔和贝克特查看了贴有标签的熊的卫星图像，并推测它们之所以逃跑是因为这只更大的熊；凯莉遭到熊的攻击，罗文和贝克特试图射杀它，但熊逃跑了。当这只熊继续跟随这群人时，米歇尔掉进了一具死驼鹿尸体中，却发现这是一个充满死驼鹿的杀戮区。一行人决定穿过迷宫。苏利去乘船带大家出去。他们遇到道格拉斯站在贝克特和米歇尔的一只戴着项圈的熊旁边。最初相信他杀死了它，一段视频显示，这只戴着项圈的熊遭到了更大的熊的袭击。

与道格拉斯分开后，一行人再次遇到了熊。当一行人发现屠夫小屋后，他们发现约翰尼已经死了。扎营后，罗文向凯莉解释说，在迷宫的一个晚上，罗文去找约翰尼卖毒品换取金钱。作为约翰尼和他的毒贩的向导，罗文带着两人进入了迷宫。在一次交易中，罗文和两人被州警击中。然而，罗文注意到一名护林员受伤，正要被其他人杀死，但罗文救了护林员。

当萨利乘船进来时，道格拉斯射杀了熊，罗文和贝克特却没有找到他。罗文留在后面分散熊的注意力，而贝克特则把女孩们带到船上。罗文设法让熊追他。米歇尔与人群走散后，熊将她逼入墙角，道格拉斯被熊杀死。

三人登上了船，并遇到了苏利，苏利透露他已经让偷猎者逃进了迷宫。熊到达并杀死了苏利。当罗文和贝克特与熊搏斗时，贝克特将汽油倒在熊周围，并点燃了圆圈，希望能困住它。然而，熊冲破了火焰，把船弄坏了。为了保护大家，罗文杀死了熊，一行人离开了迷宫。